• 自體免疫細胞治療迎戰胰臟癌 2018/12/17

撰文╱血液腫瘤科 主治醫師 蔡明宏、血液腫瘤科 主任 白禮源、

內科部 副主任 葉士芃、癌症中心 副院長 邱昌芳

胰臟位於腹部深處，早期的胰臟癌幾乎沒有任何症狀，所以又被稱為「沈默的殺手」，而到了後期，患者常會出現黃疸、體重減輕及上腹部疼痛等現象。胰臟癌的成因與吸菸和高脂飲食有關，愈是高度開發的國家，胰臟癌的發生率也愈高。胰臟癌在臺灣近年來有逐漸增加的趨勢，每年約有1900個新診斷病例，且有1600位民眾死於胰臟癌。胰臟癌的平均發生年齡為68歲，男性罹患胰臟癌的機率幾乎是女性的兩倍。

自體免疫細胞治療迎戰胰臟癌

胰臟癌治療的現況與瓶頸

胰臟癌目前的標準治療方法不外手術切除、放射線治療、化學治療與標靶治療，然而就算使用了這些方法，因為胰臟癌的高侵襲性及太晚獲得診斷，以致患者的存活率仍然非常低。其治療方式的選擇與疾病的期別有關，從第1期至可手術切除的第3期患者，約占初診斷患者的2成，由於復發率高，手術後的存活期平均只有11-20個月，5年的整體存活率不到25%，所以手術切除後必須再加上輔助性的化學治療。

術後輔助性化學治療的藥物，如果使用健擇（Gemcitabine），可使3年的復發率由90%降至75%；如果使用愛斯萬（TS-1），比起健擇，3年的復發率可由75%降至60%，5年的復發率則由83%降至67%；如果使用FOLFIRINOX，比起健擇，3年的復發率可由79%降至60%，並使5年的復發率由83%降至65%。

因此，除了手術帶來的併發症和手術相關死亡率之外，已切除腫瘤的胰臟癌患者即使接受較強的術後輔助化學治療，仍有超過60%會復發，更何況並非多數患者都能夠接受較強的輔助性化學治療。根據統計，接受了較強輔助性化學治療的患者，手術後的存活期約為22-54個月，5年的整體存活率約為22-50%。 晚期或復發的胰臟癌治療選擇有限

對於無法手術切除的第3期、第4期，或是手術後復發的胰臟癌患者，標準方法是使用化學藥物治療。過去常以5-FU為胰臟癌的治療選擇，但是反應率並不好，而健擇是首次被證實和5-FU相比，可以改善病人生活品質並延長存活期的化學藥物。在2011年，FOLFIRINOX（5FU、Leucovorin、Irinotecan、Oxaliplatin）被證實可以延長胰臟癌患者的整體存活期。和健擇相比，FOLFIRINOX有較高的反應率 （31.6% vs.9.4%）、較長的無惡化存活期（6.4個月vs.3.3個月）和整體存活期（11.1個月vs.6.8個月）。

另一個表現優於健擇的化學治療藥物組合是亞伯杉（Nab-Paclitaxel）合併健擇使用，亞伯杉合併健擇有較高的反應率（23%vs. 7%）、較長的無惡化存活期（5.5個月vs.3.7個月）和整體存活期（8.5個月vs. 6.7個月）。第3個被認為對胰臟癌患者有效的藥物是愛斯萬，研究顯示愛斯萬的效果不亞於健擇。

時至今日，罹患局部晚期或是轉移性胰臟癌患者的治療選擇其實相當有限， 使有了這些年在藥物上的進展，患者的存活率仍然非常低，5年的整體存活率不到3%。這也是為何新的治療方式對這些患者如此迫切的原因。

免疫細胞治療已有的成果令人振奮

免疫治療是近年來重要的癌症治療策略之一，共分3種，包含藥物、細胞療法和疫苗。其中的免疫細胞治療被認為可以治療對藥物反應不佳的患者或癌症，而主動免疫的治療原理即為誘發自身免疫系統辨識癌細胞，並對癌細胞進行精準攻擊，有效地將其撲殺，並且具有較為持久的效應。

腫瘤疫苗在理論上可用於治療化療無效的胰臟癌患者，過去也有文獻報導，分析255位在多家日本醫院接受樹突細胞疫苗合併化學治療的胰臟癌患者，4%的患者腫瘤完全消失、8%腫瘤消退，30%腫瘤穩定沒成長，整體存活期若從疾病診斷日算起為16.5個月，若從使用第1劑疫苗算起則為9.9個月。

過去受到法規限制，臺灣許多癌症患者遠赴日本才有辦法接受自體免疫細胞治療，不僅花費高昂，還要抱病遠行。衛福部現已正式公告施行「特管辦法」，開放6項細胞治療技術，其中就包括自體免疫細胞治療，中國附醫已提出申請，相信在可預見的未來，免疫細胞療法會更加蓬勃發展，胰臟癌患者也將是主要的受惠族群。

細胞治療中心正式成立 啟動細胞治療

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